Высокая нагрузка и проникающий позитивный отбор соматических мутаций в нормальной человеческой коже
High burden and pervasive positive selection of somatic mutations in normal human skin. Iñigo Martincorena, Amit Roshan, Moritz Gerstung, et al. Science. 2015. Vol. 348. No 6237. P. 880–886.
Одним из важнейших для понимания эволюции и развития рака моментом является знание того, как соматические мутации накапливаются в нормальных клетках. Авторы провели глубокое секвенирование 74 раковых генов в небольших (от 0,8 до 4,7 мм2) биопсиях нормальной кожи. Для этого были взяты 234 образца биопсии у людей в возрасте от 55 до 73 лет, которые проходили процедуру удаления лишней кожи вокруг глаз. Именно эта кожа, на протяжении всей жизни подвергавшаяся действию ультрафиолета, и послужила материалом для анализа. Анализ показал, что средняя мутационная нагрузка в одной клетке кожи образца составляет 2-6 мутаций на одно метаоснование. Это значит, что каждый квадратный сантиметр кожи лица содержит свыше 100 мутаций, связанных с карциномой, а всего их было выявлено в образцах 3760. Такие значения близки к показателям, свойственным онкологическим заболеваниям. Мутировавшие клетки образовывали кластеры (клоны), которые по размерам примерно вдвое превышали клоны здоровых клеток. Важно отметить, что для многих раковых генов, включая ключевые драйверы образования сквамозных кожных клеток карциномы, отмечался сильный позитивный отбор даже в образцах фозиологически нормальной кожи. Около 25% нормальных клеток кожи содержат мутации, связанные с плоскоклеточным раком (общий рак кожи). Плоскоклеточный рак является второй наиболее распространенной формой рака кожи в США, затрагивая около 700 тыс. американцев ежегодно. Авторы говорят, что их исследование подчеркивает важность защиты кожи от солнца, ультрафиолетовое излучение которого может привести к большему числу мутаций, увеличивая риск рака кожи.
В.В. Стрекопытов