Опасный для жизни грипп и недостаточность амплификации интерферона при дефектности IRF7 у человека
Life-threatening influenza and impaired interferon amplification in human IRF7 deficiency. Michael J. Ciancanelli, Sarah X. L. Huang, Priya Luthra, et al. Science. 2015. Vol. 348. No 6233. P. 448–457.
В ходе исследования выяснилось, почему у некоторых, в целом здоровых, детей заражением гриппом вызывает тяжелые, угрожающие жизни осложнения. Как оказалось, все дело в генетической мутации, из-за которой организм не производит интерферон – белок, выделяемый клетками в ответ на вторжение вируса. Французские медики были озадачены одним случаем, произошедшим в 2011 г. Двухлетняя девочка была госпитализирована из-за проблем с дыханием, у нее развился острый респираторный дистресс-синдром. После обследования врачи диагностировали у нее тяжелую форму гриппа и начали лечение препаратом «Тамифлю». Ребенок выжил, однако ему пришлось провести 20 дней в больнице, причем большую часть времени – на искусственной вентиляции легких. Теперь исследователи выяснили, почему девочка чуть не умерла от гриппа, который миллионы людей переносят ежегодно, и большинство из них – без последствий. Они определили мутантный ген, который изменил ответ ее иммунитета, и показали, что дефектностью генов можно объяснить и другие летальные случаи гриппа. В своих предыдущих исследованиях авторы уже выявили ряд мутаций, нарушающих способность иммунной системы бороться с определенными инфекциями, среди которых – герпетический энцефалит. Чтобы определить, могла ли французская девочка страдать от подобного рода мутаций, исследователи расшифровали часть ее ДНК, кодирующую белки, и обнаружили мутации в обеих копиях гена IRF7. У родителей девочки также были обнаружены различные мутации в этом гене. Однако у них была выявлена и нормальная копия IRF7, поэтому не наблюдалось столь серьезных проблем со здоровьем. Девочка унаследовала дефектный вариант гена от каждого родителя, и у нее не было ни одной нормальной копии. Ген IRF7 является одним из «переключателей» иммунной системы. Когда вирусы поражают клетки, высвобождаются противовирусные белки – интерфероны I и III типов. Однако мутантный ген не выполняет свою работу. Авторы обнаружили, что активность интерферонов в дендритных клетках маленькой пациентки аномально низкая. Получить клетки легких, пораженные в результате заболевания, было достаточно сложно. Поэтому исследователи использовали клетки кожи девочки, превратив их в стволовые клетки, а затем уже в клетки легких. Оказалось, что вирус нанес клеткам девочки примерно в два раза больше повреждений, чем контрольным клеткам, полученным от обычных людей. Таким образом, некоторые формы тяжелого гриппа – это не просто вирусная болезнь, это генетическое заболевание, хотя выявленные мутации крайне редки. Мутация лишь в одной копии IRF7 наблюдаются примерно у 8 человек из 10 тысяч. Так что, вероятно, не все тяжелые случаи гриппа у детей можно объяснить именно ими. Авторы планируют провести поиск мутаций и в других смежных генах. Исходя из полученных данных, ученые предлагают в тяжелых случаях гриппа у детей в качестве средства антивирусной терапии применять препараты на основе интерферона.
В.В. Стрекопытов