Ретровирусные векторы повышают уровень коэкспрессированных белков в trans посредством кэп-зависимой трансляции
Retroviral vectors elevate coexpressed protein levels in trans through cap-dependent translation. Yongqiang Gou, Hyewon Byun, Adam E. Zook, Gurvani B. Singh, Andrea K. Nash, Mary M. Lozano, Jaquelin P. Dudley. PNAS. 2015. Vol. 112. No 11. P. 3505–3510.
Согласно общепринятому мнению, когда клетка выявляет внутри себя чужеродную ДНК, она останавливает синтез белков, чтобы предотвратить распространение вируса по организму хозяина. Результаты исследования показали, что внедрение такой ДНК приводит к активации другой системы обнаружения в клетке. Это не блокирует экспрессию белка, а наоборот, усиливает ее. Авторы разработали метод усиления синтеза клеткой специфических белков, получаемых с генов, внедренных методом трансфекции. Основная задача ДНК-вакцин – синтез в клетке новых белков, которые способны вызвать иммунный ответ организма и остановить заболевание. Предложенный метод «заставляет» клетки синтезировать в 5-20 раз больше новых белков, чем ранее разработанные методы. Увеличивая количество синтезируемых клеткой белков, новый метод вызывает более мощный иммунный ответ у пациентов, получивших ДНК-вакцину. За счет того, что человеку можно вводить меньше вакцины, уменьшается риск, ассоциированный с непреднамеренной атакой иммунной системы хозяина здоровых клеток организма. Полученные результаты помогут усовершенствовать другой экспериментальный метод – генотерапию наследственных заболеваний – основанный на замещении неправильно функционирующих генов или нарушении их работы. Для лечения болезни Паркинсона, гемофилии, лейкемии, муковисцидоза и других заболеваний было предложено использовать генную терапию, но метод оказался сложным, поскольку в некоторых случаях он может вызвать развитие рака или иммунного ответа организма на клетки с внедренными генами. Инновационный метод усиления синтеза новых белков может предотвратить развитие этих нежелательных последствий терапии за счет внедрения меньшего количества ДНК.
В.В. Стрекопытов