Дендритная противоопухолевая вакцина расширяет разнообразие неоантиген-специфичных Т-клеток меланомы

A dendritic cell vaccine increases the breadth and diversity of melanoma neoantigen-specific T cells. Beatriz M. Carreno, Vincent Magrini, Michelle Becker-Hapak, et. al. Science. 2015. Vol. 348. No 6236. P. 803–808.

Авторы сообщают о разработке прототипа вакцины от рака из мутировавших белков опухоли. Результаты исследования могут стать прорывом в персонализированной медицине, на которую возлагаются большие надежды в вопросах борьбы с онкологическими заболеваниями. Клинические испытания вакцины проходили следующим образом: исследователи брали образец опухоли у пациента, выделяли из него мутировавшие белки, после чего изготавливали лекарственный препарат. Рак представляет собой генетическое заболевание, развитие которого спровоцировано особыми мутациями. Развитие онкологических заболеваний связано с неконтролируемым ростом клеток в различных тканях организма, и именно этот процесс вызван болезнетворными мутациями в генах. Тем не менее, присутствие мутировавших белков в организме является своеобразным сигналом тревоги для иммунной системы. Иммунитет воспринимает этот сигнал как вторжение инородных клеток или тел и включает защитную систему. К сожалению, естественным образом такой процесс запускается далеко не всегда. Некоторые опухоли подавляют иммунитет, а мутировавшие белки опухолей не могут быть экспрессированы в достаточном количестве. Ученые давно планировали использовать мутировавшие белки опухолей для создания противораковой вакцины. Однако прежде для этого не хватало технологических решений. Ключом к разгадке стали технологии секверирования генома и понимание функционала иммунной системы. Ранее авторы уже демонстрировали, что вакцина из мутировавших белков опухоли провоцирует сильную иммунную реакцию у мышей, а теперь показали, что то же возможно и для человека. Ученые секвенировали геном опухоли в образцах, взятых у трех пациентов с меланомой, после чего каталогизировали мутантные белки в каждом образце. Затем выбрали семь фрагментов белка для каждого пациента и использовали их для изготовления вакцины. У каждого добровольца также были взяты белые клетки крови, которые затем были культивированы в лаборатории для создания дендритных иммунных клеток. Эти клетки позднее подвергли воздействию белковых фрагментов, после чего всю смесь ввели пациентам. Дендритные клетки связались с фрагментами мутировавшего белка и тем самым иммунные клетки получили прямую наводку на раковые клетки. В результате наблюдалась сильная иммунная реакция уже через две недели после вакцинации. Проблема заключается в том, что исследователям пока неизвестно, хватит ли полученного иммунного ответа для того, чтобы опухоль перестала расти. До сих пор в медицине не установлены нормы проявления иммунной реакции, которая вела бы к ремиссии. Поэтому удостовериться в успехе испытания вакцины можно будет только на практике. В ближайшее время ученые изучат возможность изготовления и использования противораковой вакцины и для других видов рака. К сожалению, все они характеризуются своими мутациями и белками, и потому универсальной методики быть не может. Однако введение персонализированной вакцины является сегодня одним из самых перспективных способов спасения человека от рака.

В.В. Стрекопытов