Таргетинг β-аррестина2 в лечении L-DOPA-индуцированной дискинезии при болезни Паркинсона
Targeting β-arrestin2 in the treatment of L-DOPA–induced dyskinesia in Parkinson’s disease. Nikhil M. Urs, Simone Bido, Sean M. Peterson, Tanya L. Daigle, Caroline E. Bass, Raul R. Gainetdinov, Erwan Bezard, Marc G. Caron. PNAS. 2015. Vol. 112. No 19. E2517–E2526.
Основным лекарством при лечении моторных симптомов болезни Паркинсона является леводопа (L-3,4-дигидроксифенилаланин, L-DOPA) – вещество, из которого образуется дофамин. Проблема заключается в том, что при ее длительном применении возникают побочные эффекты, так называемая L-DOPA-индуцированная дискинезия, проявдяющаяся в виде неконтролируемых движений тела, рук и ног. Причина этой дискинезии обусловлена суперчувствительностью рецепторов и повышенной нейрональной возбудимостью. При болезни Паркинсона человек теряет способность двигаться. Заболевание развивается из-за гибели в головном мозгe нейронов, выделяющих дофамин. Он действует на другие нервные клетки через рецепторы, связанные с G-белком. Эти рецепторы находятся на поверхности клеток и передают сигнал внутрь них. Ранее ученые выяснили, что механизмы работы дофаминовых рецепторов различаются в зависимости от того, какое вещество действует на рецептор. Внутри клетки могут активироваться так называемые G-белки или β-аррестины. Последние являются уникальными белками, имеющими множество клеточных функций. В ходе экспериментов на мышах, крысах и обезьянах выяснилось, что увеличив активацию β-аррестина2, можно снизить побочные эффекты леводопы, сохранив при этом терапевтические свойства препарата. Сейчас многие компании разрабатывают такие лекарства, которые усиливают один внутриклеточный путь и блокируют другой. Действие β-аррестина2 основано именно на снижении сверхчувствительности рецепторов. Авторы планируют продолжать исследовать механизмы работы дофаминовых рецепторов и тестировать новые лекарства на генетически модифицированных животных.
В.В. Стрекопытов