Loading color scheme

Гипоксическая раковая секреция лизилоксидазы вызывает предметастатические поражения костей

The hypoxic cancer secretome induces pre-metastatic bone lesions through lysyl oxidase. Thomas R. Cox, Robin M. H. Rumney, Erwin M. Schoof, et al. Nature. 2015. Vol. 522. No 7554. P. 106–110.

Рак молочной железы является наиболее распространенной формой онкологических заболеваний среди женщин. Когда раковые клетки распространяются из опухоли молочной железы в другие части тела, это определяется как метастатический или вторичный рак молочной железы. Чаще всего рак молочной железы распространяется на костную ткань, на которую метастазирует около 85% раковых клеток. Авторы обнаружили, что у пациентов с рецидивом вторичного рака были более высокие уровни фермента лизилоксидазы (lysul oxidase, LOX), из-за чего кости постепенно разрушались или меняли структуру. LOX был идентифицирован как новый регулятор NFATc1-индуцированного остеокластогенеза, развивающегося независимо от RANK-лиганд и нарушающего нормальный гомеостаз костей, что приводит к образованию локальных предметастатических поражений. В серии экспериментов на мышах было показано, что этот фермент поражает кости, делая их пористыми, обеспечивая циркулирующим опухолевым клеткам проникновения и образования метастазов в костях. Исследователи предполагают, что блокирование активности LOX может привести к новым способам предотвращения вторичного рака у пациентов с раком молочной железы. Для анализа секреции белка опухолей у пациентов с ER-положительным раком молочной железы авторы использовали методы масс-спектрометрии. Обнаружилось, что когда клетки рака молочной железы лишены кислорода, они производят высокие уровни LOX. Авторы считают, что блокировать лизилоксидазу можно с помощью препарата бисфосфоната, который используется для лечения костных заболеваний, таких как остеопороз, и лечение этим препаратом пациентов с раком молочной железы может остановить распространение патологии на костную ткань. Исследования на животных подтвердили, что бисфосфонаты способствуют приостановке распространения метастазов.

В.В. Стрекопытов